학교소개

연구 성과

 


 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

연구 성과 게시글의 상세 화면
제목 [논문] 양시영 교수님_TRIM24-RIP3 axis perturbation accelerates osteoarthritis pathogenesis
작성자 비임파성 장기 면역 연구센터 등록일 2021-01-26 조회수 196
TRIM24-RIP3 axis perturbation accelerates osteoarthritis pathogenesis 

- Objectives Recently, necroptosis has attracted increasing attention in arthritis research; however, it remains unclear whether its regulation is involved in osteoarthritis (OA) pathogenesis. Since receptor-interacting protein kinase-3 (RIP3) plays a pivotal role in necroptosis and its dysregulation is involved in various pathological processes, we investigated the role of the RIP3 axis in OA pathogenesis.
- Methods Experimental OA was induced in wild-type or Rip3 knockout mice by surgery to destabilise the medial meniscus (DMM) or the intra-articular injection of adenovirus carrying a target gene (Ad-Rip3 and Ad-Trim24  shRNA). RIP3 expression was examined in OA cartilage from human patients; Trim24, a negative regulator of RIP3, was identified by microarray and in silico analysis. Connectivity map (CMap) and in silico binding approaches were used to identify RIP3 inhibitors and to examine their direct regulation of RIP3 activation in OA pathogenesis. 
- Results RIP3 expression was markedly higher in damaged cartilage from patients with OA than in undamaged cartilage. In the mouse model, adenoviral RIP3 overexpression accelerated cartilage disruption, whereas Rip3 depletion reduced DMM-induced OA pathogenesis. Additionally, TRIM24 knockdown upregulated RIP3 expression; its downregulation promoted OA pathogenesis in knee joint tissues. The CMap approach and in silico binding assay identified A - 628 as a potent RIP3 inhibitor and demonstrated that it abolished RIP3-mediated OA pathogenesis by inhibiting RIP3 kinase activity. 
- Conclusions TRIM24-RIP3 axis perturbation promotes OA chronicity by activating RIP3 kinase, suggesting that the therapeutic manipulation of this pathway could provide new avenues for treating OA. 
연구 성과 게시판의 이전글 다음글
이전글 [논문] 배용수 교수님_COVID-19 Vaccines (Revisited) and Oral-Mucosal Vector System as a Potential Vaccine Platform
다음글 [논문] 이상호 교수님_ClpL is a functionally active tetradecameric AAA chaperonedistinct from hexameric/dodecameric ones
목록